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107 出版物

显示 107 个结果中的 1-10 个
20 01/03| 神经肽 drosulfkinin 调节果蝇的社会隔离诱导的攻击性。
Agrawal,花王 D,钟,Looger LL
实验生物学杂志。2020 1月03日: 。Doi: 10.1242/jeb.207407

社会隔离强烈剌激动物王国的行为。我们利用果蝇研究社会隔离驱动的动物行为和大脑中的基因表达。RNA 序列发现几头的基因表达强烈回应社会孤立、致富。特别令人感兴趣的社会隔离神经肽基因的表达下调 (),同源的脊椎动物的胆囊收缩素 (CCK),这是至关重要的许多哺乳动物的社会行为。成交大幅增加与世隔绝而引起的侵略。基因激活或神经受压现象都同样增加隔离驱动的侵略。我们的研究结果表明,社会隔离诱导的攻击行为对信号的 U 形依赖,类似于许多神经调节剂在其他情况下的行为。

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11/12/19| 生物传感器显示了 S-氯胺酮在内质网中的药代动力学。
贝拉,Kamajaya A,Shivange AV,AK Muthusamy,尼科斯 · 波登,PM,批 S 、全度妍 J 、林权证、 Bishara I 、以旧换新,科恩阵、金宇路, 昂格尔 EK,田 L,马文 JS,Looger LL,莱斯特 · 哈
细胞神经科学的前沿。2019 11月12日; 13: 499。Doi: 10.3389/fncel.2019.00499

目标的 "快" (<24 h) 的抗抑郁作用 S-氯胺酮是未知的,损害方案的合理开发更有效快速的抗抑郁药。介绍了药物的目标,首先必须了解的车厢强行闯入毒品、各级机关,细胞和器官。因此,我们已经形成分子工具测量细胞,organellar 药代动力学的 S-氯胺酮。这个工具是基因编码的强度的 S-氯胺酮检测荧光记者 iSKetSnFR1 和 iSKetSnFR2.在溶液中,这些生物的 S-氯胺酮具有敏感性,S-斜率 = Δ (F/F)/(delta [S-k 他命】) 0.23 和 1.9 μ m, 分别。ISKetSnFR2 构建可以测量 <0.3 μ m 的 S-氯胺酮。ISKetSnFR1 和 iSKetSnFR2 生物传感器显示> 100 倍的选择性超过另配体测试,包括 R-氯胺酮。我们针对每个传感器都在细胞膜 (PM) 、内质网 (ER)。测量中的生物传感器 Neuro2a 人类多巴胺能神经元细胞的分化诱导多能干细胞 iPSCs) 秀尔的 S-氯胺酮进入后在几秒钟之内出现的外部解附近时,然后离开后迅速的 S-氯胺酮是细胞外液中删除。在细胞,S-斜坡的呃,PM-定向传感器不同的 <月折, 显示 ER [S-k 他命】比月重不同外 [S-氯胺酮]。车厢的细胞器是潜在的订婚的 S-氯胺酮与抗抑郁药物的目标,和潜在的 S-氯胺酮的目标包括 organellar 离子通道,受体和转运。

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09/23/19| 单格重建新的人口活动在整个发展中的电路。金宝搏官方
Wan Y,Wei Z,Looger LL,Koyama M,Druckmann S,Keller PJ
电池。2019 9月23日 179 (月): 。Doi: 10.1016/j.cell.2019.08.039

动物的生存需要在胚胎发生过程中发育正常的神经系统。新生神经元必须组装成电路,产生能够指导行为的活动模式。阐明这一过程是如何协调的需要新的方法来跟踪发育回路中所有细胞的成熟和活动。我们提出了一种在整个发育中的斑马鱼脊髓中全面跟踪神经元谱系、运动、分子特性和活动的成像方法, 从神经发生金宝搏官方到指导最早自发运动行为的模式活动的出现。我们发现运动神经元首先是活跃的,并与相邻的神经元形成局部模式集合。这些集合合并,在达到阈值大小后全局同步,最后招募连合中间神经元来协调对脊椎动物运动重要的左右交替模式。单个神经元根据其出生时间和解剖起源进行功能成熟。我们的研究为重建胚胎发生过程中功能回路的出现提供了一般策略。金博宝188登录

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08/01/19| 不准确的二级结构预测往往表明蛋白质折叠开关。
米什拉,Looger LL,打我
蛋白质科学。2019 8月; 28 (月): 1487-93 年。Doi: 10.1002/pro.3664

虽然大多数蛋白质符合经典的结构/一体功能模式,越来越多的蛋白质的双重结构和功能已被发现。根据细胞的刺激,这种蛋白质进行结构性变化十分戏剧性的改变甚至二级结构域。这个 “折叠开关” 能力,促进蛋白质多-功能,使细胞的严格控制各种生化过程。准确预测的折叠开关蛋白质都建议机制为无特征的生物学过程,揭示潜在的药物靶点。最近,我们开发了一种预测方法折叠开关蛋白的结构为基础的热力学计算和预测之间的差异和实验测定蛋白质的二级结构。在我们努力协调不良信息中的二级结构预测不符。要做到这一点,我们计算的二级结构预测精度 192 的折叠开关区域 (fsr) 解决蛋白质结构内发现的蛋白质数据库 (PDB)。我们发现这些 fsr 的二级结构预测精度有很大的不同。不准确的二级结构预测都密切相关,与折叠开关蛋白质而非折叠开关蛋白质同样长段随机选择。这些不准确的预测都是丰富的螺旋,股,股对线圈的差异。最后,我们发现,大多数蛋白质与准确的二级结构预测中所占比例不足的 PDB 相比,可折叠的同源词, 这意味着不平等的内折开关 conformers PDB 可以准确的二级结构预测的重要原因。这些结果表明,不一致的二级结构预测可以作为有用的初步标志折叠开关。本文受版权保护。保留所有权利。

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08/01/19| 用基因编码的荧光寿命传感器对神经元葡萄糖浓金博宝188登录度进行定量体内成像。
D í az-garc í a CM,Lahmann C,mart í nez-franois JR,Li B,Koveal D,Nathwani N,Rahman M,Keller JP,Marvin JS,Looger LL,Yellen G
神经科学研究杂志。2019 8月01日; 97 (8): 946-60。Doi: 10.1002/jnr.24433

葡萄糖是大脑能量的重要来源。最近,基因编码荧光生物传感器的发展使得从单个神经元和星形胶质细胞中实时可视化葡萄糖动态。即使对于比率传感器,这种方法的一个主要困难是缺乏一种实用的方法来将这种测量转化为体外脑组织或体内的实际浓度。荧光寿命成像提供了克服这一问题的策略。在之前的研究中,我们报道了终身葡萄糖传感器 igulosnfr-TS (当时称为 SweetieTS),用于监测响应刺激的神经元葡萄糖水平的变化。这种基因编码的传感器是通过将嗜热热菌葡萄糖结合蛋白与单体荧光蛋白 T-Sapphire 的循环置换变体相结合而产生的。在这里,我们提供了更多关于 igulosnfr-TS 设计和表征的细节,以及 pH 和温度敏感性。为了准确估计葡萄糖浓度,传感器必须在与实验相同的温度下校准。我们发现,当细胞葡萄糖浓度在月-月毫米, 急性脑片海马神经元细胞内葡萄糖浓度约为标称外部葡萄糖浓度的 20% (约 0.4 毫米)。我们还测量了神经细胞的胞质体内的葡萄糖浓度,查找范围〜 0.7 金博宝188登录毫米-2.5 毫米从清醒小鼠神经元。

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07/29/19| 千赫兹帧率、双光子成像。
Kazemipour A,Novak O,Flickinger D,Marvin JS,Abdelfattah AS,King J,Borden P,Kim J,Al-Abdullatif S,Deal P,Miller E,Schreiter E, 德鲁克曼 S,斯沃博达 K,卢格尔 L,波德戈尔斯基 K
自然方法。2019 7月29日; 16 (8): 778-86。Doi: 10.1101/357269

点扫描双光子显微镜能够在散射样本 (如哺乳动物大脑) 内进行高分辨率成像,但体素的连续采集从根本上限制了成像速度。我们开发金博宝188登录了一种双光子成像技术,可以从多个角度扫描整个焦平面的激发线,并使用先验信息以每秒 14亿多个体素的速度恢复高分辨率图像。使用结构图像作为记录神经活动的先验, 我们在深度超过 250 微米、帧率超过 1 kHz 的小鼠中,对数百根树突棘的视觉诱发和自发谷氨酸释放进行了成像。麻醉小鼠的树突谷氨酸瞬变在跨越几十微米的空间连续结构区内同步,频率范围为 1-100Hz。我们展示了乙酰胆碱和钙传感器的高速记录、 3D 单粒子跟踪和密集标记皮质的成像。我们的方法超过了荧光寿命对光栅扫描成像速度的限制。金宝搏官方

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07/15/19| 一种用于 GABA 体内成像的基因编码荧光传感器。金博宝188登录
马文 JS 、下田 Y,Magloire,蕾米、川岛 T,詹森 TP 、科尔布 I,诺特 EL,诺瓦克 O,Podgorski K,Leidenheimer 新泽西州,Rusakov DA,阿伦斯 MB, kullmann DM,Looger LL
自然方法。2019 7月15日; 16 (8): 763-770。Doi: 10.1038/s41592-019-0471-2

目前监测脊椎动物主要抑制性神经递质 GABA (γ-氨基丁酸) 的技术不能跟踪完整神经回路中的瞬变。养成 GABA 传感器,我们应用的设计原则,用于创建的荧光 iGluSnFR 谷氨酸受体。我们使用了一种来自先前未测序的荧光假单胞菌菌株的蛋白质,并进行了结构引导诱变和文库筛选,以获得基于强度的 GABA 传感荧光报告基因 (iGABASnFR) 变体。IGABASnFR 基因编码,检测 GABA 含量变化引起的电刺激传入纤维在急性脑切片,并产生很容易检测荧光增加小鼠和斑马鱼体内。我们采用 iGABASnFR 跟踪线粒体 GABA 含量及抗痉挛的药物的调节作用,游泳诱发,GABA 介导的传输在斑马鱼小脑,GABA 老鼠清醒的尖峰和癫痫发作间期期间发布活动, 并发现在异氟醚麻醉期间,GABA 介导的张力降低。

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06/27/19| Glia 积累证据证明行为是徒劳的,并抑制不成功的行为。
穆 Y,贝内特的 DV,Rubinov 米、 Narayan,杨 C 、谷本 M,Mensh BD,Looger LL,阿伦斯 MB
电池。2019 6月27日 178 (月): 27-43。Doi: 10.1016/j.cell.2019.05.050

当一种行为反复未能实现其目标时,动物往往会放弃并变得被动,这对于保存能量或在尝试之间重组可能是战略性的。目前还不知道大脑是如何识别行为失败和调解这种行为状态转换的。在幼体斑马鱼在虚拟现实中游泳时,视觉反馈可以被抑制,因此游泳尝试无法触发预期的视觉流。在几十秒的运动无效后,动物在类似的持续时间里变得被动。全脑钙成像显示去甲肾上腺素能神经元对游泳失败有特异性反应,径向星形胶质细胞的钙水平随着失败次数的增加而积累。利用细胞消融和光遗传学或化学发生激活,我们发现去甲肾上腺素能神经元逐渐激活脑干放射状星形胶质细胞,然后抑制游泳。因此,放射状星形胶质细胞执行对行为至关重要的计算: 它们积累了当前行为无效的证据,从而驱动行为状态的变化。金博宝188登录

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06/17/19| 用于神经元群和微隔室成像活动的高性能钙传感器。金宝搏官方金博宝188登录
Dana H,Sun Y,Mohar B,Hulse BK,Kerlin AM,hassegan JP,Tsegaye G,Tsang A,Wong A,Patel R,Macklin JJ,Chen Y,Konnerth A, jayaraman V,Looger LL,Schreiter ER,Svoboda K,Kim DS
自然方法。2019 6月17日; 16 (7): 649-57。Doi: 10.1038/s41592-019-0435-6

具有基因编码钙指金博宝188登录示剂 (GECIs) 的钙成像通常用于测量完整神经系统中的神经活动。GECIs 经常使用两种不同的模式: 对运动神经元细胞体的人口较多的活动,或以动态的亚细胞室等轴突,树突和个别突触组成。尽管金宝搏官方取得了重大进展,钙成像仍然受到现有的生物物理特性 GECIs 在内的亲和力,信号-噪声比,上升和衰减动力学和动态范围。采用结构导突变和神经细胞筛查,我们优化的绿色荧光蛋白基 GECI GCaMP6 的不同模式的成像。由此产生的 jGCaMP7 传感器提供了对个体尖峰的改进检测 (jGCaMP7s,f),在神经突和神经原皮中成像 (jGCaMP7b),并且可能允许使用双光子追踪更大数量的神经元 (jGCaMP7s, f) 的宽视场 (jGCaMP7c) 成像。

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05/20/19| 机械特性 RASGRP1 变量说明 hnRNP K-调节转录增强有助于 SLE 敏感性。
Molineros JE,Singh B,Terao C,Okada Y,Kaplan J,McDaniel B,Akizuki S,Sun C,Webb CF,Looger LL,Nath SK
免疫学前沿。2019 5月20日: 。Doi: 10.3389/fimmu.2019.01066

系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种具有很强遗传成分的自身免疫性疾病。我们最近发现了一个新的 SLE 易感位点。RASGRP1规定了 ERK/MAPK 激酶级联和 B/T 细胞分化和发育。然而,精确的因果RASGRP1功能变异体及其在 SLE 发病机制中的作用机制仍未确定。我们的目标是对该位点进行精细定位,优先考虑可能具有功能性的遗传变异,实验验证其生化机制,并确定这些 SNPs 对 SLE 风险的贡献。我们对六个亚洲和欧洲队列 (9,529 例; 22,462 例对照) 进行了荟萃分析,随后在硅片生物信息学和表观遗传学分析,优先考虑潜在的功能性 SNPs。我们实验验证了三个 SNPs 在培养的 T 细胞中的功能意义和作用机制。荟萃分析确定了 18 个全基因组显著 (p<5 × 10-8) SNPs,大多集中在两个单倍型块中,一个内含子,另一个基因间。表观遗传精细定位、等位基因、 eQTL 和不平衡分析预测了三个转录调控区,四个 SNPs (rs7170151 、 rs11631591-rs7173565 和 rs9920715) 优先进行功能验证。荧光素酶报告试验表明 T 淋巴细胞 (Jurkat) 内含子 rs7170151 和 rs11631591-rs7173565 具有显著的等位基因特异性增强子活性,但 HEK293 细胞中没有。继 EMSA 、质谱和 ChIP-qPCR 之后,我们检测了异质核核糖核蛋白 K (hnRNP-K) 和 rs11631591 之间的等位基因依赖相互作用。此外,Jurkat 和原代 T 细胞中 hnRNP-K 的抑制下调金宝搏官方RASGRP1ERK/MAPK 信号。综合协会、生物信息学、和表观遗传分析了假定的功能变体RASGRP1,这是经过实验验证的。值得注意的是,内含子变体 (rs11631591) 位于细胞类型特异性增强子序列中,其风险等位基因与 hnRNP-K 蛋白结合并调节RASGRP1Jurkat 和主 T 细胞表达。随着风险基因剂量 rs11631591 与提高RASGRP1表达和 ERK 活性,我们建议这个 S金宝搏官方NP 可能造成系统性风险的基因。

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